前言：新开一个标签-《热点》，强迫自己去学习一下领域的热点事件，精通是不太可能了，但最少要知道是个怎么回事。
科普：
什么是ADC？可以简单理解为抗体靶向+化疗杀伤的结合。
抗体偶联药物（antibody drug conjugates, ADCs）是一类将特异性单克隆抗体与细胞毒性药物通过接头偶联形成的新型抗肿瘤药物。
抗体偶联药物(ADC) 被称为「魔法子弹」，是由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子链接而成, 兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。
什么是双抗ADC？
同时靶向两个抗体，且附带小分子细胞毒性物质。
术语：payload conjugation，就是共价结合小分子毒性物质的意思。有时也会有dual-payload，就是带两个小分子毒性物质。
12月11日，百利天恒药业子公司SystImmune和百时美施贵宝（BMS）宣布就SystImmune的BL-B01D1达成独家许可与合作协议，BL-B01D1是一种潜在FIC的HER3/EGFR双抗ADC产品。
百利天恒药业 - 始创于1996年，总经理CEO朱义，2023-01-06科创板上市，目前股价为发行价4倍，市值500亿。
SystImmune, Inc. - 专做肿瘤的抗体类药物及ADC
授权的是BL-B01D1-ADC这款双抗，合作方式大致就是
- SystImmune提供技术研发
- BMS提供全球临床开发和商业化，提供预付款作为前期研发费用
BMS意图
BMS的肿瘤领域产品组合更加丰富多样，并且加强了其在ADC领域的布局。BMS指出现有数据已表明百利天恒开发的EGFR x HER3双抗ADC分子BL-B01D1在肺癌和乳腺癌中的治疗潜力，并且有望拓展到更多癌种。
关于钱
为什么这款双抗值这么多钱？
数据上看BL-B01D1的ORR确实有显著提升。mPFS数据则与几个分析的潜在竞品相近，其中科伦的Trop2 ADC在EGFR突变型患者中mPFS甚至更好。此外BMS强调了BL-B01D1的间质性肺炎副作用很低，在安全性方面有显著优势。
权益问题
根据协议条款，两家公司将在美国联合开发和商业化BL-B01D1。SystImmune将通过其关联公司全权负责在中国大陆的开发、商业化和生产，并负责生产某些在中国大陆以外使用的药品。BMS将全权负责在全球其他地区的开发和商业化。
BMS将向SystImmune支付8亿美元的预付款和高达5亿美元的或有近期付款。SystImmune有资格在实现某些开发、监管和销售业绩里程碑后获得最高达71亿美元的额外付款，潜在总价值最高达84亿美元。两家公司将分担某些全球开发费用以及在美国的利润和亏损。
众所周知交易的价格是用模型算出来的。从BMS和百利天恒的交易条款来看，首先百利天恒将共担全球的开发费用，也就是说百利收到的钱有一部分要拿来支付海外的临床开发。我们此刻难以预估BL-B01D1的海外开发费用。参考2017年JAMA选取了10个肿瘤分子（5个加速批准/5个常规批准）统计开发费用，开发的中位成本为6.480亿美元（1.573亿~19.508 亿美元）。考虑7%的折现后中位成本为7.574亿美元（2.036亿~26.017亿美元）。考虑到百利天恒的分子一定是多适应症路线，数字只会往右偏。
其次百利天恒将在美国市场与BMS分享利润/亏损、在中外以外的其他市场获得销售提成。这一结构比较有趣，BMS不太可能会sub-license美国以外权益。这或许是模型算出来的某一方让步。因为合同明确BMS将独家负责BL-B01D1在全球中国大陆以外其他地区的开发和商业化。13亿美金的近期潜在付款以外，其余71亿里程碑中包含了商业化里程碑——这就很难预估水分有多大了。
药物原理：
SI-B001可同时结合肿瘤细胞上的EGFR×EGFR同源二聚体和EGFR×HER3异源二聚体，阻断EGFR及HER3与其各自配体的结合，从而进一步阻断EGFR和HER3及其下游通路（如RAS-MAPK、PI3K-AKT、JAK-STAT通路等）的药理活性，实现抑制和杀伤肿瘤的目的。同时，由于其特殊的结构特征，SI-B001并不会直接与HER3相结合，从而避免了分子对于维持正常生理功能靶点的抑制作用，药物的毒副作用低。还有小分子的毒性作用。
体内外的药效学研究表明，SI-B001有潜力克服EGFR靶向治疗后因HER3引起的耐药，获得比EGFR单抗和HER3单抗联用更好的药效。
参考：
- http://www.baili-pharm.com/about.aspx?mid=17
- https://systimmune.com/bl-m01d1
- https://clinicaltrials.gov/study/NCT05470348 - 一期临床试验信息
- 84亿美元！BMS引进百利天恒HER3/EGFR双抗ADC